Обз. Мукополисахаридоз.

Мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер) описан G. Hurler в 1919 г. Наследуется аутосомно-рецессивно.

В основе патогенеза лежит дефицит фермента а - L-идуронидазы, который приводит к нарушению катаболизма дерматансульфата и гепарансульфата, накапливающихся в клетках и экскретируемых с мочой.

При патоморфологическом исследовании выявляется отложение мукополисахаридов в виде зернистой массы в паренхиме печени, ретикулярных клетках селезенки, эпителии почечных канальцев; сетчатке, склере, роговице глаз; нервных клетках, периферических ганглиях, в интиме коронарных артерий, бронхиальных и других хрящах. Отмечается внутренняя гидроцефалия, обусловленная, по-видимому, отложением мукополисахаридов в мозговых оболочках и нарушением их проницаемости. Определяются очаги демиелинизации. Реактивный фиброз эндокарда связан с отложением мукополисахаридов в клапанах.

Клиническая симптоматика проявляется уже с рождения характерным внешним видом ребенка - типичные изменения черепа, гротескные черты лица, тугоподвижность многих суставов, абдоминальные грыжи. Заболевание прогрессирует, появляются гепатоспленомегалия, сердечно-сосудистые нарушения, дыхательные расстройства. Часты респираторные инфекции. Характерны также помутнение роговицы, резкое снижение интеллекта и карликовый рост. Течение заболевания злокачественное, приводит к инвалидизации больных в течение нескольких лет.

Мукополисахаридоз II типа (синдром Гунтера) описан S. Hunter в 1919 г. Рецессивный патологический ген локализован в Х-хромосоме, поэтому заболевание проявляется только у мальчиков. Редкие случаи заболевания у девочек, вероятно, являются следствием гомозиготности, возникающей в результате неомутации в Х-хромосоме, полученной от отца.

Синдром обусловлен дефицитом фермента L-идуроно-сульфатсульфатазы, отщепляющей неорганический сульфат от идуроновой кислоты. Ферментативный блок приводит к отсутствию гидролиза дерматан- и гепарансульфата, которые в избыточном количестве, но в меньшем, чем при синдроме Гурлера, экскретируются с мочой.

Заболевание проявляется с рождения, но клинические и патоморфологические нарушения менее выражены, чем при I типе мукополисахаридоза. Деформации черепа и конечностей не столь резкие. Помутнения роговицы не бывает. Интеллект снижен в гораздо меньшей степени. Характерны гепатоспленомегалия, сердечно-сосудистые расстройства. Прогрессируют глухота и снижение зрения. Больные обычно шумливые, несколько агрессивные. Патогномоничными для этой формы мукополисахаридоза считаются множественные участки гладкой, блестящей, непокрытой волосами кожи в области лопаток на фоне общего гирсутизма и утолщения кожи.

Течение заболевания медленно прогрессирующее, средняя продолжительность жизни больных составляет около 30 лет.

Мукополисахаридоз V типа (синдром Шейе) описан II. Scheie в 1962 г. и A. Emerit в 1966 г. Наследуется аутосомно-рецессивно. Этот синдром обусловлен мутацией гена, гетероаллельного гену, лежащему в основе мукополисахаридоза I типа Гурлера. Поэтому в некоторых классификациях синдром Шейе называется не мукополисахаридозом V типа, а мукополисахаридозом I типа Шейе.

В основе заболевания лежит дефицит фермента a-L-гиалуронидазы, который, однако, менее выражен, чем при синдроме Гурлера.

Характерны тугоподвижность крупных и мелких суставов, деформация стоп, вальгусное искривление коленных суставов. Эти симптомы выражены уже у новорожденных. Дети обычно растут нормально. Интеллект не страдает. Больные имеют специфическое лицо с большим ртом, кожные проявления характеризуются гирсутизмом и утолщением кожи на пальцах.

Мукополисахаридоз VI типа (синдром Марото-Лами, поли дистрофический нанизм). Описан P. Maroteaux и М. Lamy в 1965 г. Обусловлен рецессивным геном, локализованным в аутосоме.

В основе патогенеза заболевания лежит дефицит фермента N-ацетилгексозамин-4-SO4-сульфатазы (арилсульфатазы В).

Заболевание проявляется с рождения. Скелетные аномалии и поражение глаз выражены в той же степени, что при синдроме Гурлера. Может развиваться гидроцефалия. Однако психическое развитие страдает незначительно. С мочой экскретируется исключительно дерматансульфат.

Мукополисахаридоз VII типа. Описан Н. Sly и др. в 1973 г. Наследуется аутосомно-рецессивно.

При этой форме нарушен катаболизм всех трех фракций гликозамингликанов вследствие дефицита фермента глюкуронидазы.

Характерная гротескность черт лица наблюдается уже при рождении. Дети отстают в росте, увеличиваются печень и селезенка. Наблюдаются повторные легочные инфекции. Интеллект сохранен или снижен умеренно. В моче определяется мукополисахаридурия за счет всех трех функций мукополисахаридов.

В периферической крови обнаруживаются необычно гранулированные гранулоциты. Течение заболевания медленно прогрессирующее.

Предпросмотр	Вложение	Размер
	1.mu_.slayd4_.jpg	83.25 кб
	2.mu_.slayd5_.jpg	93.54 кб
	3.mu_.slayd6_.jpg	82.3 кб
	4.mu_.slayd7_.jpg	69.92 кб
	5.mu_.slayd8_.jpg	73.53 кб
	6.mu_.slayd9_.jpg	68.76 кб
	7.mu_.slayd10.jpg	78.85 кб
	8..mu_.slayd11.jpg	64.79 кб
	9.muslayd12.jpg	68.77 кб

Мукополисахаридоз VI типа (синдром Марото-Лами, поли дистрофический нанизм). Описан P. Maroteaux и М. Lamy в 1965 г. Обусловлен рецессивным геном, локализованным в аутосоме.

Предпросмотр	Вложение	Размер
	20-letniy_muzhchina_s_mukopolisaharidoz_vi_tipa..jpg	269.41 кб

Из архива AFIP

Предпросмотр	Вложение	Размер
	f11.mediummukopolisaharidoz.gif	166.8 кб
	f12.mediummukopolisaharidoz.gif	170.93 кб